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尼莫地平注射液

【藥品名稱(chēng)】通用名:尼莫地平注射液英文名:NimodipineInjection漢語(yǔ)拼音:NimodipingZhusheye【成??份】本品活性成份為尼莫地平,化學(xué)名稱(chēng):(±)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸(1-甲基乙基)-(2-甲氧基乙基)酯。結(jié)構(gòu)式為:?分子式:C21H26N2O7??分子量:418.45輔料為乙醇、聚山梨酯-80、注射用水?!拘?

所屬分類(lèi):

心、腦血管系統(tǒng)

關(guān)鍵詞:


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產(chǎn)品描述

【藥品名稱(chēng)】
通 用 名:尼莫地平注射液
英 文 名:Nimodipine Injection
漢語(yǔ)拼音:Nimodiping Zhusheye
【成    份】本品活性成份為尼莫地平,化學(xué)名稱(chēng):(±)-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氫吡啶-3,5-二羧酸(1-甲基乙基)-(2-甲氧基乙基)酯。
結(jié)構(gòu)式為: 
分子式:C21H26N2O7   
分子量:418.45
輔料為乙醇、聚山梨酯-80、注射用水。
【性    狀】本品為幾乎無(wú)色的澄明液體。
【適 應(yīng) 癥】預(yù)防和治療動(dòng)脈瘤性蛛網(wǎng)膜下腔出血后腦血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)損傷。
【規(guī)格】10ml:2mg。
【用法用量】體重估計(jì)低于70公斤或血壓不穩(wěn)定患者,治療開(kāi)始的2小時(shí)可按照每小時(shí)0.5毫克尼莫地平給藥(約為7.5微克/公斤/小時(shí))。如果耐受性良好尤其血壓無(wú)明顯下降時(shí),2小時(shí)后,劑量可增至1毫克尼莫地平(約為15微克/公斤/小時(shí))。體重估計(jì)大于70公斤,劑量宜從每小時(shí)1毫克尼莫地平開(kāi)始(約為15微克/公斤/小時(shí))。2小時(shí)后如無(wú)不適可增至2毫克(約為30微克/公斤/小時(shí))。若患者發(fā)生不良反應(yīng),應(yīng)減小劑量或停止治療。嚴(yán)重肝功能不良,尤其是肝硬化時(shí),由于代謝清除率的下降,可導(dǎo)致尼莫地平的療效改變和出現(xiàn)副作用,尤其是血壓下降會(huì)更明顯。在此情況下,根據(jù)血壓下降情況適當(dāng)減量,如有必要,也應(yīng)考慮中斷治療。
尼莫地平輸液經(jīng)中心靜脈插管用輸液泵連續(xù)靜脈輸注,并經(jīng)過(guò)三通閥與下列任何一種注射液(5%葡萄糖注射液、0.9%氯化鈉注射液),以大約1:4(尼莫地平:聯(lián)合輸液)的比列同時(shí)輸注。
嚴(yán)禁將尼莫地平輸液加入其它輸液瓶或輸液袋中,嚴(yán)禁與其它藥物混合。麻醉、外科手術(shù)、血管造影術(shù)中應(yīng)連續(xù)給予尼莫地平輸液。
輸注尼莫地平注射液的聚乙烯管、聯(lián)合輸液管和中心導(dǎo)管應(yīng)用三通閥連接。
治療期
預(yù)防性用藥
靜脈治療應(yīng)在出血后4天內(nèi)開(kāi)始,并在血管痙攣?zhàn)畲笪kU(xiǎn)期連續(xù)給藥,例如持續(xù)到蛛網(wǎng)膜下腔出血后的10~14天。
如果在預(yù)防性應(yīng)用尼莫地平期間,經(jīng)外科手術(shù)去除出血原因,應(yīng)繼續(xù)用靜脈輸注本品治療,至少持續(xù)至術(shù)后第5天。
靜脈輸注治療結(jié)束后,建議繼續(xù)口服尼莫地平片7天,每隔4小時(shí)服用一次(每次60mg,每日6次)。
治療性用藥
如果蛛網(wǎng)膜下腔出血后已經(jīng)出現(xiàn)血管痙攣引起的缺血性神經(jīng)功能損傷,治療應(yīng)盡早開(kāi)始,并應(yīng)持續(xù)至少5天,最長(zhǎng)14天。
其后建議口服尼莫地平片7天,每隔4小時(shí)服用一次(每次60mg,每日6次)。
如果在使用尼莫地平注射液預(yù)防或治療期間,出血灶已經(jīng)外科手術(shù)治療,手術(shù)后繼續(xù)應(yīng)用本品輸液治療至少5天。
不相容性
由于尼莫地平可被聚氯乙烯(PVC)吸收,所以在輸注尼莫地平時(shí)僅允許使用聚乙烯(PE)輸液管。
尼莫地平有輕微的光敏感性,應(yīng)避免在太陽(yáng)光直射下使用。如果輸液過(guò)程不可避免暴露于太陽(yáng)光下,應(yīng)采用黑色、棕色、或紅色的玻璃注射器及輸液管,或用不透光材料將輸液泵和輸液管包裹或遵醫(yī)囑。但如果在散射性日光或人工光源下,使用本品10小時(shí)內(nèi)不必采取特殊的保護(hù)措施。
【不良反應(yīng)】
消化系統(tǒng)
惡心、嘔吐、胃腸道不適,腹瀉,個(gè)別患者有腸梗阻(腸麻痹所致腸排空障礙),胃腸道出血,肝功能異常,肝炎,黃疸。
神經(jīng)系統(tǒng)
頭暈,頭昏眼花,頭痛,虛弱,嗜睡;一些患者可能有中樞興奮癥狀,如失眠,多動(dòng),興奮,攻擊性和多汗。偶見(jiàn)運(yùn)動(dòng)功能亢進(jìn),抑郁和神經(jīng)退化。
心血管系統(tǒng)
血壓下降(尤其是基礎(chǔ)血壓增高的患者),心率加快(心動(dòng)過(guò)速),期外收縮,心動(dòng)過(guò)緩,心電圖異常,心悸,反跳性血管痙攣,高血壓,充血性心衰。
血液系統(tǒng)
極個(gè)別患者出現(xiàn)血小扳減少癥,貧血,血腫,彌漫性血管內(nèi)凝血,深靜脈血栓形成。
呼吸系統(tǒng)
呼吸困難,喘息。
局部反應(yīng)
靜脈炎(未經(jīng)稀釋的尼莫地平注射液采用外周血管輸注時(shí))
其他
皮疹,暖熱感,皮膚發(fā)紅,外周水腫,肌痛/痙攣,痤瘡,瘙癢,潮紅,苯妥英毒性。
對(duì)實(shí)驗(yàn)室參數(shù)的影響
可有轉(zhuǎn)氨酶、堿性磷酸酶以及γ-GT升高,血清尿素氮和/或肌酐升高。處方中含有23.7%(V/V)乙醇(1毫升藥液含200毫克乙醇)和0.8%(W/V)的吐溫-80,治療時(shí)應(yīng)予以考慮。
【禁 忌 】禁用于對(duì)尼莫地平或本品中任何成分過(guò)敏者。
【注意事項(xiàng)】
1.腦水腫和顱內(nèi)壓明顯升高時(shí)使用尼莫地平輸液應(yīng)慎重。
2.低血壓患者(收縮壓低于100毫米汞柱)須慎用。
3.從包裝箱中取出尼莫地平輸液后,應(yīng)保存在25℃以下并避免日光直射。
4.嚴(yán)禁使用超過(guò)有效期的尼莫地平注射液。
5.請(qǐng)放在兒童接觸不到的地方。
6.操作(駕駛)者注意事項(xiàng)
理論上講,可能出現(xiàn)的頭暈會(huì)影響操作(駕駛)和使用機(jī)械的能力。但應(yīng)用本品時(shí),通常上述影響并不嚴(yán)重。
7.由于本品含有一定量乙醇(23.7%V/V),不能與乙醇不相容的藥物配伍。
8.由于尼莫地平可被聚氯乙烯所吸附,應(yīng)使用聚乙烯輸液系統(tǒng)。
9.本品對(duì)光不穩(wěn)定,使用時(shí)應(yīng)避光。
10.與腎毒性藥物(如氨基糖苷類(lèi)藥物,頭孢菌素類(lèi)藥物,速尿等)合用可引起腎功能減退,對(duì)已有腎功能損害的病人須注意檢測(cè)腎功能。
【孕婦及哺乳期婦女用藥】尼莫地平注射液的對(duì)人的生殖毒性尚無(wú)研究,擬在妊娠期使用本品時(shí),必須依患者病情仔細(xì)權(quán)衡利弊。哺乳期婦女用藥時(shí)停止授乳。
【兒童用藥】尚不明確
【老年用藥】尚不明確
【藥物相互作用】
1.鎮(zhèn)靜藥或抗抑郁藥
合并應(yīng)用抗抑郁藥氟西汀可使尼莫地平的穩(wěn)態(tài)血漿濃度提高50%,氟西汀暴露明顯減少,而其活性代謝產(chǎn)物去甲氟西汀不受影響。
去甲替林與尼莫地平同時(shí)給藥,尼莫地平的暴露稍有增加而去甲替林的血漿濃度不受影響。
長(zhǎng)期定量服用尼莫地平與氟哌啶醇,并不出現(xiàn)相互作用。
2.疊氮胸苷(齊多夫定)
在猴身上同時(shí)應(yīng)用抗HIV的藥物疊氮胸苷輸液和尼莫地平注射液可導(dǎo)致疊氮胸苷的AUC顯著升高,但分布容積與清除率明顯降低。
3.尼莫地平通過(guò)位于腸粘膜和肝臟中的細(xì)胞色素P4503A4系統(tǒng)代謝,所以抑制或誘導(dǎo)該酶系統(tǒng)的藥物可改變尼莫地平的首過(guò)效應(yīng)(口服后)或清除。
4.尼莫地平輸液可以加強(qiáng)同時(shí)應(yīng)用降壓藥的降壓作用。
5.應(yīng)盡量避免與其它鈣拮抗劑(如硝苯地平、地爾硫卓、異博定)以及α-甲基多巴合用,如果這種合并治療確實(shí)不可避免,則須對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。同時(shí)使用腎毒性藥物(如氨基糖苷類(lèi)藥物,頭孢菌素類(lèi)藥物,速尿)或已有腎功能損害的患者可引起腎功能減退,此時(shí)須仔細(xì)監(jiān)測(cè)腎功能,如發(fā)現(xiàn)腎功能減退,應(yīng)考慮停藥。同時(shí)靜脈給予β-阻滯劑可導(dǎo)致血壓進(jìn)一步下降且負(fù)性肌力作用增強(qiáng),可能引起非代償性心力衰竭,故二者不能合用。
6.因?yàn)槟崮仄阶⑸湟汉?3.7%(V/V)的乙醇和0.8%的吐溫-80,與乙醇和吐溫-80有配伍禁忌的藥物亦同本品發(fā)生相互作用。
【藥物過(guò)量】
中毒癥狀
急性藥物過(guò)量的癥狀有血壓明顯下降、心動(dòng)過(guò)速或心動(dòng)過(guò)緩。
中毒的治療
急性藥物過(guò)量時(shí)必須立即停藥。如果血壓明顯下降,可靜脈給予多巴胺或去甲腎上腺素。因無(wú)特效解毒劑,對(duì)其它副作用的繼續(xù)治療應(yīng)予以對(duì)癥處理。
【藥理毒理】
藥理作用
尼莫地平為鈣通道阻滯劑,它通過(guò)抑制鈣離子進(jìn)入細(xì)胞而抑制血管平滑肌細(xì)胞的收縮。尼莫地平因具有較高的親脂性而易通過(guò)血腦屏障,從而對(duì)腦動(dòng)脈有較強(qiáng)的作用。
尼莫地平通過(guò)對(duì)與鈣通道有關(guān)的神經(jīng)元受體和腦血管受體的作用,保護(hù)神經(jīng)元的功能,改善腦供血,增加腦的缺血耐受力。另外的研究表明這種作用不會(huì)引起盜血現(xiàn)象。臨床總體印象評(píng)分、個(gè)體功能障礙、行為觀察以及心理學(xué)測(cè)試都證實(shí),尼莫地平對(duì)其它癥狀也有良好的作用。
對(duì)急性腦血流障礙患者的研究表明,尼莫地平能擴(kuò)張腦血管并改善腦供血,且對(duì)大腦既往損傷區(qū)灌流不足部位灌注量的增加通常高于正常區(qū)域。尼莫地平能明顯地降低蛛網(wǎng)膜下腔出血患者的缺血性神經(jīng)損傷及死亡率。
毒性研究
遺傳毒性:Ames試驗(yàn)、微核和顯性致死性試驗(yàn)均為陰性。
生殖毒性
雄性大鼠連續(xù)10周、雌性大鼠從交配前3周至懷孕第7日,每日服用尼莫地平30mg/kg均未見(jiàn)對(duì)生殖的影響,該劑量為50kg體重患者每4小時(shí)服用尼莫地平60mg的4倍。在喜馬拉雅家兔可觀察到尼莫地平有致畸作用。對(duì)家兔進(jìn)行的兩個(gè)同樣的試驗(yàn),其中1個(gè)試驗(yàn)觀察到懷孕6-18日家兔每日灌胃給予1和10mg/kg尼莫地平可見(jiàn)胎兒畸形和短尾的發(fā)生率增加,但3.0mg/kg組未見(jiàn)該現(xiàn)象;第2個(gè)試驗(yàn)研究中觀察到每日1.0mg/kg組短尾的發(fā)生明顯增加,但高劑量未見(jiàn)該現(xiàn)象。尼莫地平尚有胚胎毒性,懷孕6-15日Long Evans大鼠每日灌胃100mg/kg可出現(xiàn)吸收胎和生長(zhǎng)緩慢。對(duì)大鼠進(jìn)行的其他兩個(gè)試驗(yàn)研究可見(jiàn)從懷孕16日至處死(懷孕20日或產(chǎn)后21日)每日灌胃給予30mg/kg尼莫地平,骨骼異常、短尾和死產(chǎn)高發(fā)生,但未見(jiàn)畸形。
致癌作用
大鼠每日給予尼莫地平1800ppm(相當(dāng)于每日91~121mg/kg尼莫地平)可見(jiàn)給藥組較對(duì)照組子宮和萊迪希細(xì)胞腺癌發(fā)生增加,但兩者之間的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,且較高的發(fā)生率正好在Wistar大鼠該類(lèi)腫瘤發(fā)生率的范圍內(nèi)。91周小鼠研究中未見(jiàn)致癌作用發(fā)生,但1800ppm組(相當(dāng)于每日546到774mg/kg)壽命縮短。
長(zhǎng)期毒性
犬每日口服尼莫地平,觀察1年,劑量為每日2.5mg/kg時(shí)具有較好耐受性、6.25mg/kg時(shí)出現(xiàn)輕微的心肌血流紊亂導(dǎo)致的心電圖可逆改變,未見(jiàn)心臟及其它器官的組織病理學(xué)改變。大鼠給藥最高劑量達(dá)到每日90mg/kg,觀察2年,具有較好耐受性。
【藥代動(dòng)力學(xué)】
靜脈連續(xù)滴注尼莫地平2mg/h,血漿中尼莫地平濃度為26.6±1.8ng/ml,半衰期約為1.06±0.16h,分布容積是0.94±0.41L/kg。尼莫地平與血漿蛋白結(jié)合率為97%~99%。尼莫地平的脂溶性較高,可通過(guò)胎盤(pán)屏障及血腦屏障,腦脊液中的藥物濃度為血漿藥物濃度的0.5%,與血漿中尼莫地平的游離濃度基本相同。尼莫地平及其代謝產(chǎn)物亦可通過(guò)乳汁分泌,藥物原型在人乳中濃度與母體血漿中相同。尼莫地平經(jīng)代謝消除,主要通過(guò)二氫吡啶環(huán)脫氫和O去甲基氧化進(jìn)行。酯鍵氧化斷裂、2-和6-甲基羥基化及葡萄醛酸結(jié)合反應(yīng)亦為進(jìn)一步重要的代謝步聚。血漿中的3個(gè)主要代謝產(chǎn)物呈現(xiàn)無(wú)或極不重要的治療作用。50%的代謝產(chǎn)物從腎臟排泄,30%從膽汁排泄。
【貯藏】遮光,密閉保存。
【包裝】低硼硅玻璃安瓿,10ml /支× 5支/盒。
【有效期】24個(gè)月。
【執(zhí)行標(biāo)準(zhǔn)】《中國(guó)藥典》2015年版二部

【生產(chǎn)企業(yè)】  

企業(yè)名稱(chēng):湖南五洲通藥業(yè)股份有限公司

生產(chǎn)地址:湖南省湘潭天易經(jīng)開(kāi)區(qū)碧泉潭路219號(hào)

郵政編碼:411228

電話號(hào)碼:0731-57803106

傳真號(hào)碼:0731-57803148

網(wǎng)    址:tfdhxf.com

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